Semaglutid Ciddi Karaciğer Hastalığının Tedavisinde Büyük Umut Vadediyor

Ozempic ve Wegovy gibi popüler ilaçlarda bulunan semaglutid, tıbbi kullanım alanlarına bir yenisini daha eklemeye hazırlanıyor. Bugün yayımlanan geniş ölçekli bir klinik çalışmada, semaglutidin yaygın ve ciddi bir karaciğer hastalığını tedavi etmede etkili olduğu bulundu.

ABD ve İngiltere’den araştırmacıların yürüttüğü Faz III denemesi, ilacın üreticisi Novo Nordisk tarafından finanse edildi. Semaglutid, plasebo ile karşılaştırıldığında, Metabolik Disfonksiyon ile İlişkili Steatohepatit (MASH) olan kişilerde sonuçları önemli ölçüde iyileştirdi. Bu bulgular, semaglutidin ve benzer ilaçların bu kronik durum için öncelikli tedavi yöntemleri haline gelmesinin yolunu açacak.

MASH, Metabolik Disfonksiyonla İlişkili Steatotik Karaciğer Hastalığı’nın (MASLD) en ciddi formudur. Her ikisi de karaciğerde aşırı yağ birikimi ile özelliklidir ve bu durum zararlı inflamasyon ve nihai olarak kalıcı yara izi veya siroza yol açabilir. Bu durumlara eskiden alkole bağlı olmayan steatohepatit (NASH) ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) denirdi.

MASLD, ABD’deki yetişkinlerin dörtte birini etkileyen en yaygın karaciğer hastalığı formudur, ancak genellikle görünür semptomlara neden olmaz. Çoğu kişi MASLD’den MASH’e ilerlemez, ancak bu durum yine de Amerikan yetişkinlerinin %6,5’ini etkiler. NASH’in neden olduğu siroz, diğer ağır komplikasyonların riskini artırabilir, ki bunlar arasında hepatoselüler karsinom (en yaygın birincil karaciğer kanseri) ve doğrudan karaciğer yetmezliği yer alır.

MASLD/MASH birkaç faktörle, örneğin bir kişinin genetik yapısıyla ilişkilendirilebilir, ancak hem obezite hem de diyabet ana katkıda bulunanlar olarak kabul edilir. Obezite sorunu yaşayanların %75’i ve ciddi obeziteye sahip olanların %90’ı MASLD’ye sahip; ve tip 2 diyabeti olanların üçte biri ila üçte ikisi arasında bu durum görülebilir. Bu yakın ilişki nedeniyle, bilim insanları, semaglutid ve benzeri GLP-1 hormonunu taklit eden ilaçların (obezite ve diyabet tedavisi için zaten onaylanmış olanlar) MASLD/MASH için de etkili bir tedavi olabileceğini umut ediyor.

Novo Nordisk’in ESSENCE adlı Faz III denemesi, MASH olan yaklaşık 800 hasta üzerinde yapıldı. Gönüllüler, bir gruba en fazla 2.4 miligram semaglutid (halihazırda obezite tedavisi için onaylanmış en yüksek doz) veya plasebo verildiği şekilde rastgele dağıtıldı ve bu süreç 72 hafta sürdü. Her iki grup da yaşam tarzı danışmanlığı aldı.

Çalışmanın sonunda, semaglutid kullanan katılımcıların neredeyse üçte ikisi steatohepatitlerinin (yağ birikimi ile birlikte karaciğer iltihabı) düzeldiğini gördü — plasebo alanlardan bu durumu yaşayanların yüzdesinin iki katı kadar. İlaç kullananlar, plasebo kullananlara göre daha fazla karaciğer fibrozisi (yara dokusu birikimi) iyileşmesi yaşadı ve daha fazla kilo verdiler (ortalama %10 kadar). Semaglutid kullananlar, önceki denemelerde görülen gibi, ağırlıklı olarak mide bulantısı, ishal ve kusma gibi gastrointestinal semptomlarla karşılaştılar.

“On altı yıldır GLP-1 tedavileriyle çalışıyorum ve bu sonuçlar son derece heyecan verici. MASLD dünya çapında büyüyen bir sorun ve bu deneme, MASH olan hastalar için gerçek umut sağlayacak,” dedi, King’s College London Rogers Williams Karaciğer Çalışmaları Enstitüsü direktörü ve çalışmanın ortak yazarlarından Philip Newsome, üniversiteden yapılan bir açıklamada. “Bu sonuçlar dikkatle ele alınmalı, ancak analiz, semaglutidin bu ileri karaciğer hastalığını tedavi etmek için etkili bir araç olabileceğini gösteriyor.”

Çalışmanın bulguları, Çarşamba günü New England Journal of Medicine’de yayımlandı ve neredeyse kesin olarak ilacın Gıda ve İlaç Dairesi tarafından MASH tedavisi için onay almasını sağlayacak. Beklenen onay, yalnızca kısa bir süre önce hiçbir ilaç tedavisi bulunmayan bir durum için son buluşu temsil edecek. Sadece geçen yılın biraz üzerinde, FDA ilk bu tür ilacı, Madrigal Pharmaceuticals’dan Rezdiffra’yı onayladı.

Rezdiffra, MASH tedavisinde nasıl çalıştığı konusunda biraz farklıdır. Karaciğerde yağ birikimini daha spesifik bir şekilde önleyen farklı bir reseptörü hedefliyor ve kilo kaybı yapmıyor. Ancak bu muhtemelen olumlu bir gelişme, çünkü doktorlar ve hastalara, biri veya diğeriyle iyi yanıt vermeyenler için daha fazla tedavi seçeneği sunmalı.

Diğer GLP-1 ilaçları (kiloya bağlı diğer hormonları taklit eden ilaçlar dahil olmak üzere) MASH için test ediliyor. Eğer işler iyi giderse, bu ilaçlar, tıpkı obezite için olduğu gibi, MASH tedavisinde devrim yaratabilirler.