İlk Özel CRISPR Tedavisi, Ölümcül Genetik Hastalıkla Mücadele Eden Bebeğe Umut Oldu

Tıp alanında önemli bir dönüm noktasına ulaşıldı. Araştırmacılar ilk kez, kişiye özel CRISPR tabanlı bir gen terapisi kullanarak bir bebeğin nadir ve hayatı tehdit eden hastalığını tedavi ettiler.

Philadelphia Çocuk Hastanesi (CHOP) ve Penn Medicine’dan doktorlar, başarılarını New England Journal of Medicine dergisinde Perşembe günü yayımlanan bir makalede ayrıntılı olarak sundular. Tedavi edilen çocuğun adı KJ. KJ, bebeklerin %50’sine kadarını öldürebilen bir metabolik bozuklukla doğdu. İlk dozunun üzerinden üç ay geçtikten sonra, KJ’nin tedaviye olumlu yanıt verdiği ve sağlık durumunun hiç olmadığı kadar iyi olduğu belirtiliyor.

CHOP’ta Kalıtsal Metabolik Hastalıklar için Gen Terapisi Sınır Programı Direktörü Rebecca Ahrens-Nicklas, hastanenin açıklamasında “Gen düzenleme alanında yılların birikimi ve araştırmacılarla klinisyenlerin iş birliği bu anı mümkün kıldı ve KJ sadece bir hasta olsa da, bu metodolojinin bireysel hastaların ihtiyaçlarına göre uyarlanabileceğini umuyoruz” dedi.

KJ, geçen yaz doğduktan kısa süre sonra şiddetli karbamoil fosfat sentetaz 1 (CPS1) eksikliği teşhisi aldı. Bu bozukluk karaciğerinin bir amonyağı üreye (sonra da idrarla dışarı atılan) parçalayan anahtar bir enzim üretmesini engelliyor. Bu nedenle, amonyak seviyeleri artmaya devam ediyor ve sonunda organ hasarına yol açabiliyor. Nadir bir durum olan CPS1, genellikle birbirinden farklı mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkabiliyor, yani vakalar genellikle aynı genetik nedene sahip değil.

Katı bir düşük protein diyet gibi bazı tedaviler CPS1’li bireylerde amonyak seviyelerini düşük tutmaya yardımcı olabiliyor, ancak bebeklerde ortaya çıkan vakaların yaklaşık yarısı ilk hafta içinde hayatlarını kaybediyor (daha sonraki yaşam dönemlerinde ortaya çıkan vakalar için hayatta kalma oranı daha yüksek). Bugüne kadar CPS1 için mevcut olan tek küratif tedavi karaciğer nakliydi. Ancak KJ gibi bebekler genellikle bu zorlu prosedürü atlatabilecek kadar büyüyene kadar beklemek zorundalar ve bu süre zarfında CPS1’nin ciddi komplikasyonlarına, beyin hasarı gibi, maruz kalıyorlar.

Neyse ki, CHOP ve Penn Medicine’deki araştırmacılar nadir genetik hastalıklar için hızlı bir şekilde kişiye özel gen tedavileri geliştirmeye çalışıyorlardı. Ve KJ, bu yenilikçi yaklaşım için mükemmel bir test vakası olarak göründü. Ebeveynlerinden ve nihayetinde Gıda ve İlaç İdaresi’nden izin alarak, ekip çalışmalara başladı.

Sadece altı aylık bir süre içinde araştırmacılar, KJ’ye kişisel gen düzenleme tedavisini ürettiler, test ettiler ve uyguladılar. Terapide, KJ’nin durumu için sorumlu olan kusurlu gendeki belirli bir bazın (DNA’nın yapı taşları veya harfleri) düzeltilmesi için CRISPR’in bir formu kullanıldı. Amaç, hatayı düzeltmek ve karaciğerinin amonyağı normal şekilde parçalayabilmesini sağlamaktı. Terapinin önce farelerde, sonra maymunlarda test edilmesi sağlandı.

KJ’ye k-abe kodlu gen terapisi, Şubat 2025’te başlangıçta düşük dozda verildi. İyi tolere ettiğine dair işaretler aldıktan sonra Mart ve Nisan aylarında iki kez daha yüksek dozlar verildi ve herhangi bir ciddi yan etki gözlemlenmedi.

Geçen aylar içinde, KJ daha fazla protein almaya başladı ve durumu yönetmek için kullanılan başka bir tedavinin dozları daha düşük gerekiyordu. Bu süre zarfında KJ birkaç yaygın çocukluk enfeksiyonu geçirmiş olsa da, çoğunun CPS1’li bireylerde hayatı tehdit edici olmasına rağmen ciddi bir sorun yaşamadan iyileşti—bu da umut verici bir işaret.

Bununla birlikte, tedavinin uzun vadede güvenli olup olmadığını veya KJ’nin daha fazla tedaviye ihtiyaç duyup duymayacağını anlamak zaman alacak. Ama şimdilik her şey beklendiği gibi ilerliyor. KJ’nin hikayesi muhtemelen sadece bir başlangıç. Araştırmacılar bu yaklaşımlarının çok nadir genetik hastalıkların tedavisi için uyarlanabileceğine inanıyorlar.

Eğer bu doğruysa, KJ’nin başarısı kişiselleştirilmiş tıbbın yeni bir çağına işaret edebilir.

Penn Medicine’de genetikçi ve NEJM makalesinin baş yazarı Kiran Musunuru, CHOP’ta yapılan açıklamasında “Her bir hastanın, bu ilk hastada gördüğümüz sonuçları deneyimleme potansiyeline sahip olmasını istiyoruz. Diğer akademik araştırmacıların bu yöntemi kopyalayıp birçok nadir hastalık için uygulayacaklarını ve birçok hastaya sağlıklı bir yaşam fırsatı sunacaklarını umuyoruz.” dedi. “On yıllardır hakkında duyduğumuz gen terapisi vaadi gerçekleşiyor ve tıpla yaklaşımımızı kökten değiştirecek.”