Kas Kaybı Olmadan Ozempic Mucizesi: Yeni İlaç Kombinasyonuyla Mümkün mü?

Ozempic almayı düşünüyor ama çok fazla kas kaybetmekten mi endişeleniyorsunuz? Yeni klinik deneme verileri, gelecekte bu endişenin ortadan kalkabileceğine işaret edebilir.

Regeneron Pharmaceuticals, semaglutide (popüler ilaçlar Ozempic ve Wegovy’de bulunan aktif bileşen) ve kas korumayı hedefleyen iki antikor kombinasyonunu test eden Faz 2 COURAGE denemesinin ara sonuçlarını duyurdu. Sadece semaglutide alan kişilere kıyasla, bu kombinasyonu alanlar daha az yağsız kitle kaybetti ve hatta biraz daha fazla kilo verdikleri gözlemlendi. Bu bulgular, bu ilaçların daha büyük denemelerinin yolunu açacak.

Semaglutide ve benzeri GLP-1 ilaçları, obezite ve tip 2 diyabet tedavilerinde yüksek derecede etkili olduğunu kanıtladı. Ancak her ilaç gibi, kas kaybı gibi olası yan etkileri de var.

Uzmanlar, bu yan etkinin GLP-1’lere özgü olmadığını doğru bir şekilde savundu. Önemli miktarda kilo kaybettiğimizde, genellikle hem yağı hem de yağsız kütleyi kaybederiz. Bugüne kadar yapılan araştırmalar, GLP-1’lerle kaybedilen yağsız kütlenin sağlık sorunlarıyla bağlantılı olup olmadığını göstermedi.

Bununla birlikte, bazı klinik deneme verileri, özellikle semaglutide alan kişilerin diğer kilo verme yöntemlerine göre biraz daha fazla kas kaybedebileceğini öne sürdü (kilo kaybederken kaybedilen yağsız kütle oranı %40’a kadar çıkabiliyor). Çok fazla kas kaybetmekten dolayı komplikasyonlara karşı daha hassas olan bazı gruplar, özellikle yaşlı yetişkinler, bu durumdan daha fazla etkilenebilir. Dolayısıyla, bu etkinin sağlık riskleri belirsiz olsa da, doktorlar ve ilaç şirketleri bu durumu hafifletmenin yollarını aramaya başladılar.

Regeneron’un stratejisi, trevogrumab ve garetosmab isimli iki deneysel laboratuvar yapımı antikorun kullanılmasına dayanıyor. Her iki antikor da, iskelet kası büyümesini sınırlayan önemli rollere sahip ayrı proteinlerle bağlantılıdır. Trevogrumab, GDF8 olarak da bilinen myostatini engellerken, garetosmab aktivin A’yı bloke eder. İlaçlar hâlihazırda bazı kas veya kemik ile ilgili koşulların tedavisi olarak araştırılıyor, ancak Regeneron bu ilaçların GLP-1 alırken kas kaybını önleyebileceğini düşündü.

Şirketin Faz 2 denemesi, obeziteye sahip yaklaşık 600 kişiyi içeriyordu. Denemenin ilk yarısında (26 hafta), gönüllüler dört gruba ayrıldı: sadece semaglutide verilen bir grup, semaglutide ve daha düşük veya daha yüksek dozda trevogrumab verilen iki grup ve üç ilacın birden verildiği dördüncü bir grup.

Sadece semaglutide grubunda, kaybedilen kilonun yaklaşık %35’i yağsız kütle olarak gerçekleşti. Ancak semaglutide ve trevogrumab alan iki grupta bu yüzde %17’ye inerken, tam kombinasyonu alan kişilerde yağsız kütle kaybı sadece %7 oldu. Üç ilacı birden alanlar, diğer gruplara göre en fazla kilo kaybı (%13) yaşadı.

“COURAGE denemesinden elde edilen bu erken sonuçlar… GDF8’i, aktivin A ile birlikte veya olmadan engellemenin GLP-1 terapisi gören hastalarda kasları koruyup yağ kaybını artırarak kilo kaybı kalitesini iyileştirebileceğini açıkça ortaya koyuyor,” dedi Regeneron Başkanı ve Baş Bilim Sorumlusu George Yancopoulos, şirketin açıklamasında.

Bu sonuçlar henüz dışarıdan bilim insanları tarafından doğrulanmadı ve denemenin ikinci yarısına ait veriler tam olarak analiz edilmedi (sadece trevogrumab’ın kilo korumada iyileşme sağlayıp sağlamadığını test ediyor). Daha yüksek dozda trevogrumab alan veya tam üçlü kombinasyonu alan kişiler, daha fazla yan etki bildirdi ve çalışmadan daha yüksek oranda ayrıldılar, bu da bu kombinasyon stratejisinin kendi dezavantajları olmadığını gösteriyor. Sonuç olarak, şirketin yenilikçi kilo kaybı yaklaşımı için hâlâ erken bir dönem.

GLP-1 kullanırken kas kaybı potansiyeli hakkında endişe duyan birçok insan var, bu nedenle kas kaybı riskini azaltabilecek ilaçlar için istekli bir kitle olduğu görülüyor. Ve Regeneron, bunu aşmak için bir çözüm arayışı içinde olan tek şirket veya araştırma ekibi değil. Bu nedenle, Ozempic ve benzeri ilaçlar ne kadar etkileyici olsa da, hâlâ daha ileri düzeyde geliştirilebilirler.