Beynimizdeki Lityum Eksikliği Alzheimer’a Yol Açabilir: Çarpıcı Araştırma Bulguları

Alzheimer hastalığı, bir insanın karşılaşabileceği en zor durumlarından biridir. Son yıllarda yapılan bilimsel ilerlemelere rağmen, belirtileri ortaya çıktıktan sonra yapılabilecekler oldukça sınırlıdır. Bu hafta yayınlanan bir araştırma, hastalığı yönlendiren daha önce gözden kaçırılmış önemli bir faktörü vurgulayabilir ve belki de yeni tedavi yollarına kapı açabilir.

Harvard Tıp Fakültesi’nde gerçekleştirilen çalışmada, insan beyin örnekleri ve fareler üzerinde yapılan incelemeler sonucunda, beynimizin doğal olarak lityum içerdiğine ve bu elementin eksikliğinin Alzheimer’ın neden olduğu zararları açıklamada yardımcı olabileceğine dair kanıtlar elde edildi. Bulgular oldukça iyi desteklenmekte olup, nörolojik bozukluğun önemli bir yönünü ortaya çıkarmış olabilir, dışarıdan bir uzman, Gizmodo’ya böyle söyledi.

Çalışmanın araştırmacıları, “Lityum seviyelerinin [Alzheimer hastalığı] ile nasıl ilişkilendirildiğini tanısal, protein, hücresel ve gen düzeylerinde araştırmak için detaylı ve iyi tasarlanmış çalışmalar yaptılar” dedi, çalışmaya dahil olmayan UCLA’dan nörolog Timothy Chang. Chang ayrıca UCLA’daki Kaliforniya Alzheimer Hastalığı Merkezi direktörüdür.

Alzheimer hastalarının beyinleri, diğer insanlarınkinden birçok açıdan farklıdır. Özellikle, genellikle önemli işlevlere sahip olan yanlış katlanmış amiloid beta ve tau proteinlerini yüksek seviyelerde içerirler. Ancak Alzheimer’da görülen değişiklikler yalnızca bunlarla sınırlı değil. Harvard araştırmacıları başka değişiklikleri araştırırken bu önemli keşfi yaptılar.

Mevcut projelerden toplanan ölüm sonrası doku örneklerinden faydalanarak, bilişsel sağlığı farklı düzeylerde olan insanların beyinlerindeki yaklaşık 30 metalin seviyelerini karşılaştırdılar. Buldukları tek büyük fark lityumla ilgiliydi. Bilişsel olarak sağlıklı beyinlere sahip insanlar nispeten yüksek lityum seviyelerine sahipti, oysaki Alzheimer hastalığı olanların seviyeleri çok daha düşüktü. Daha da önemlisi, bu lityum kaybı, ölümden önce sadece hafif hafıza sorunları yaşayan kişilerde bile belirgindi.

Araştırmacılar, sağlıklı fareler ve Alzheimer hastalığının bir versiyonunu geliştiren genetik olarak değiştirilmiş fareler üzerinde de çalışmalar yaptı. Bu farelerden lityum azalttıklarında, beyinlerde sağlıksız amiloid beta ve tau birikimini hızlandırıyor gibi görünüyordu ve hafıza gerilemesine yol açtı. Ayrıca, bu kaybın amiloid beta plaklarının beyin lityumuna bağlanmasından kaynaklandığına dair kanıtlar buldular ve bu lityum kaybının, beynin tüm ana hücre türlerini olumsuz etkilediğini keşfettiler.

Lityum ile Alzheimer arasında olası bir bağa işaret eden sınırlı çalışmalar yapılmış olsa da, yazarlar beyinlerimizin doğal olarak lityum taşıdığını gösteren ilk çalışmanın kendi çalışmaları olduğunu söylüyorlar. Üstelik, bulguları lityumun iyi beyin sağlığı için önemli olduğunu ve eksikliğinin Alzheimer gelişmesinin anahtarı olduğunu ima ediyor.

“Bu çalışmanın ilk kez lityum eksikliğinin Alzheimer hastalığına katkıda bulunabileceğini önerdiğini” belirten çalışma kıdemli yazarı Bruce Yankner, Harvard Tıp Fakültesi’nde genetik ve nöroloji profesörü, Gizmodo’ya anlattı. “Bu, lityumun beyin içinde biyolojik etkisi olan doğal bir madde olduğunun düşünülememesi nedeniyledir, yalnızca yüksek dozlarda farmakolojik etkilere sahip bir ilaç olarak kabul edilmiştir. Bu nedenle, bu çalışma, beyinde lityum eksikliğinin sonuçlarını araştıran ilk çalışmadır.”

Bu çalışmanın sonuçları henüz erken aşamada olsa da, oldukça dramatik olabilir. Yankner ve ekibi, amiloid beta tarafından kolayca bağlanmayan bir lityum bazlı bileşik de keşfettiler. Ve bu bileşiği (yaşlı sağlıklı fareler ve Alzheimer hastalığı olan fareler) farelere verdiklerinde, normalde kaçınılmaz olan beyin değişikliklerini ve hafıza kaybını önlüyor gibi görünüyordu. Buna karşılık, günümüzde mevcut Alzheimer’ın en iyi amiloid bazlı tedavileri bile sadece ilerlemesini birazcık yavaşlatabiliyor.

Lityumun diğer formları, özellikle depresyon olmak üzere belirli bazı ruhsal sağlık bozukluklarını tedavi etmek için tıpta kullanılır. Ancak bu versiyonlar istenen etkiyi elde etmek için yüksek dozlarda gerektirir ve bu nedenle birçok yan etkisi bulunur. Takımın bileşiği ise, farelerde etkili olmak için çok daha düşük bir doz gerektirir ve toksisite işaretine dair hiçbir belirti gözlemlenmedi.

“Alzheimer hastalığını önleyip önleyemeyeceğini veya yavaşlatabileceğini değerlendirmenin doğru yolu ve lityumun dozu bulmak için insanlarda daha fazla klinik çalışmalar gerekir,” diye belirtti Chang.

Yankner ve ekibi şimdi buluşlarının (veya benzer bir bileşiğin) insan klinik deneylerinde güvenli bir şekilde test edilebileceğini göstermek için gereken araştırmaları sürdürüyorlar. Ancak o zamana kadar bile, takımın keşfi başka şekillerde fayda sağlayabilir. Örneğin, gelecekte Alzheimer riski için insanların lityum seviyelerini ölçerek tarama yapmak mümkün olabilir. Lityum ve beynin sağlığı üzerindeki rolü hakkında hâlâ çözülmesi gereken birçok gizem var.

“Bir sinirbilimci olarak, beyindeki lityum fizyolojisini keşfetmek konusunda heyecanlıyım,” dedi Yankner. “Muhtemelen çok ilginç bir biyolojinin sadece yüzeyini kaşıdığımızı düşünüyorum.”