Deneysel Gen Terapisi Sayesinde Duymayan Genç ve 24 Yaşındaki Birey İlk Kez Duyabiliyor!

Son yıllarda, doğuştan işitme kaybı olan çocuklar için gen terapisi vaatkar bir tedavi yöntemi olarak öne çıkıyor. Yeni bir çalışma, bu gen terapisinin aynı duruma sahip olan ergenler ve yetişkinler için de işitme sağlayabileceğini gösteriyor.

Çarşamba günü Nature Medicine dergisinde yayınlanan çalışma, OTOF geni mutasyonlarından kaynaklanan sağırlık veya ciddi işitme bozukluğuna sahip hastaları araştırdı. OTOF geni, kulaktan beyne sinyallerin iletilmesinde kritik rol oynayan Otoferlin adlı bir protein üretiyor. OTOF geni mutasyonu nedeniyle dünya çapında yaklaşık 200.000 kişi sağır. Son yıllarda gen terapileri, OTOF bağlantılı sağırlık yaşayan çocuklarda işitmeyi başarılı bir şekilde iyileştirdiancak, ergenler ve yetişkinler üzerindeki etkinlikleri hakkında fazla çalışma yapılmadı.

Bu yeni çalışmanın yazarları bu boşluğu doldurmayı amaçladı. İsveç’teki Karolinska Enstitüsü’ndeki araştırmacılar, OTOF mutasyonlarından kaynaklanan genetik sağırlık veya ciddi işitme bozukluğu olan 1 ila 24 yaşları arasında değişen 10 hastaya Çin’deki beş farklı hastanede gen terapisi uyguladı. Tedavi, iç kulaktaki spiral şekilli, sıvı dolu bir boşluk olan kokleanın tabanındaki bir zar üzerinden tek bir enjeksiyonu içeriyordu. Bu enjeksiyon, mühendislik ürünü bir virüs aracılığıyla işlevsel bir OTOF geni versiyonu aktardı.

Tedaviden sadece bir ay sonra, hastaların çoğu bir miktar işitme kazandı. Altı ay sonra ise, tüm 10 hasta, işitmede önemli bir iyileşme gösterdi; algılanabilir sesin ortalama hacmi 106 desibelden (çok yüksek ses) 52 desibele (çok daha düşük bir ses) düştü. Dahası, hastalar tedavinin ilk 12 ayında herhangi bir olumsuz yan etki bildirmedi.

“Bu gerçekten çok heyecan verici,” dedi araştırma ortak yazarı Maoli Duan, Karolinska Enstitüsü’nün Klinik Bilim, Müdahale ve Teknoloji Departmanı’nda danışman ve docent, Gizmodo’ya. Duan ve ekibi, tedavinin özellikle 5 ila 8 yaş arasındaki küçük çocuklarda, katılımcıların çoğunluğunu oluşturan bu yaş grubunda en etkili olduğunu buldu. Bir hasta, bir kulağına gen terapisi uygulanan ve diğerine koklear implant takılan 7 yaşındaki bir kız çocuğu, işitmesinin neredeyse tamamını geri kazandı. Tedaviden sadece dört ay sonra, annesiyle günlük konuşmalar yapabiliyordu. Bir gün fırtınaya yakalandıklarında, kız annesine ilk kez yağmurun sesini duyabildiğini söyledi, Duan, Gizmodo’ya aktardı.

Daha önceki gen terapisi çalışmalarında, OTOF bağlantılı sağırlığı olan genç hastalarda benzer olumlu sonuçlar elde edildiği görüldü, Columbia Üniversitesi Irving Tıp Merkezi’nde nöroloji uzmanı olan ve çalışmada yer almayan Lawrence Lustig, Gizmodo’ya şunları söyledi. Ancak, 12 yaş üstü iki katılımcıdaki – sırasıyla 14 ve 24 yaşlarında – iyileşmeyi görmek onu şaşırttı.

“Sanırım çoğumuz bununla başladığında, yaşınız büyüdükçe işitme sonuçlarının daha kötü olacağını düşündük,” dedi Lustig. Bazı çalışmalar, OTOF gen terapisi ile 12 yaşında kadar olan çocuklarda bir miktar işitme iyileşmesi sağlayabileceğini gösterdi, “ama sanırım kimse [hastaların] 24 yaşına kadar olanlarında bir şeyler görmemiştir,” diye ekledi. Yine de, bu küçük çalışma sadece bu yaş aralığında iki katılımcıyı içerdiği için, gelecekteki araştırmalar gene terapinin ergenler ve yetişkinlerdeki etkinliğini doğrulamalıdır.

Duan ve ekibi bu hastaları en az beş ila 10 yıl boyunca izlemeyi planlıyor, tedavinin uzun vadede etkili kalıp kalmadığını belirlemek için. OTOF gen terapisi henüz genel olarak erişilebilir hale gelmemiş olsa da, bu erken sonuçlar etkinliğine işaret eden kanıtlar dizisine katkıda bulunuyor. Duan, bu çalışmanın daha yaygın genetik işitme kaybı türlerini tedavi eden gen terapilerinin yolunu açmasını da umuyor.

“OTOF sadece bir başlangıç,” dedi bir açıklamada. “Biz ve diğer araştırmacılar, sağırlığa neden olan daha yaygın genlere, örneğin GJB2 ve TMC1’e yönelik çalışmalarımızı genişletiyoruz. Bunlar tedavi etmek için daha karmaşık, ancak hayvan çalışmaları şu ana kadar umut verici sonuçlar verdi. Farklı türde genetik sağırlığı olan hastaların bir gün tedavi alabileceğinden eminiz.”