Kanserle Mücadelede Yeni Umut: Herpes Virüsü Tepkileri Değiştiriyor!

Bilim insanları, en zorlu kanser vakalarıyla başa çıkmak için türlü türlü yeni tedaviler geliştirmekte. Bunlardan bazıları, herpes ve diğer virüslerin varlığına umut verebilir. Bugün yayımlanan klinik deneme verileri, modifiye edilmiş bir herpes simpleks virüsü 1 (HSV-1) versiyonunun ileri evre cilt kanserini kontrol altında tutmaya yardımcı olabileceğini gösteriyor.

Güney Kaliforniya Üniversitesi’ndeki araştırmacılar ve diğerleri, ileri, tedaviye dirençli melanomalı kişilerin yer aldığı bir Faz I/II denemesi yürüttü. Modifiye edilmiş virüs ve immünoterapi kombinasyonu verilen hastaların yaklaşık üçte biri, tümörlerinin önemli ölçüde küçüldüğünü, bazıları ise kanserlerinin tamamen gerilediğini gözlemledi. RP1 kod adlı deneysel terapinin daha büyük ve kesin denemesi zaten devam ediyor ve Gıda ve İlaç Dairesi’nin bu ay içinde bir onay kararı bekleniyor.

USC Keck Tıp Okulu’ndan onkolog Gino In’e göre, bilim insanları bir asırdan uzun süredir kanserle savaşan ya da onkolitik virüslerin vaadiyle ilgileniyorlar. Ancak son zamanlarda bu potansiyelin ulaşılabilir hale gelmeye başladığını düşündüren gelişmeler yaşandı.

“Son birkaç on yılda, gen düzenleme teknolojilerinde kaydedilen ilerlemeler sayesinde en fazla gelişme sağlandı. Bu sayede araştırmacılar daha etkili ve güvenli onkolitik virüsler tasarlayabildiler,” diyor In, Gizmodo’ya.

HSV-1, soğuk yaralarına neden olan temel sebeptir, ancak kanser tedavisi için umut verici bir aday olarak ortaya çıkmıştır. HSV-1 görece büyük bir virüs türüdür, bu da bilim insanlarının fazla zorlanmadan yeni genler ekleyebileceği anlamına gelir. Ayrıca, herhangi bir virüs gibi, hücrelerimizi kullanarak çoğalsalar da, doğrudan hücrenin genomuna DNA eklemez, bu da bazı mutasyon risklerini ortadan kaldırır (güvenlik açısından önemli bir husus). Tipik bir HSV-1 enfeksiyonu, hayatı tehdit edici değildir ve gerektiğinde antiviral ilaçlarla tedavi edilebilir, böylece potansiyel tehlikesi sınırlanır.

Bu özellikler, bilim insanlarının kanser hücrelerini seçici olarak hedef alabilen virüs kazandırabilmesini sağladı. ABD’de metastatik melanomanın bazı durumları için 2015 yılında ilk herpes bazlı kanser tedavisi (T-VEC) onaylandı. Ancak In gibi araştırmacılar, bu tedavilerin yeni nesli konusunda özellikle heyecanlı.

RP1, biyoteknoloji şirketi Replimune’nin buluşudur ve şirketin şu anda geliştirdiği birkaç kanserle savaşan virüsten biridir. Tipik HSV-1 virüsü ile karşılaştırıldığında, RP1 zayıflatılmıştır, yani ciddi enfeksiyonlar oluşturamaması gerekir. Ayrıca sadece kanser hücrelerini hedeflemekle kalmaz, aynı zamanda bağışıklık sisteminin doğal tümör öldürme yeteneğini de artırır.

“Bu değişiklikler, RP1’i hem daha güvenli hem de doğal HSV-1’den daha iyi kılıyor,” In açıkladı. RP1 tek başına uygulanabilir bir tedavi olabilirken, Replimune aynı zamanda diğer var olan immünoterapilerle birlikte kullanıldığında daha etkili olup olamayacağını da test ediyor.

Bu son çalışma, USC dahil, farklı noktalarda yürütülen RP1 IGNYTE denemelerine katılan 140 hastayı içeriyordu. Katılımcılar, önceki tedavilere yanıt vermeyen ileri evre melanomalıydı. Her iki haftada bir, en fazla dört ay boyunca RP1 ve genellikle melanoma için kullanılan bir immünoterapi ilacı olan nivolumab verildi. İlk tedaviye yanıt veren hastalar, iki yıl boyunca yalnızca nivolumab tedavisine devam ettiler.

Çalışmanın sonunda, araştırmacılar, hastaların üçte birinin tümörlerinde en az %30 küçülme gözlemlediğini ve her altı hastadan birinin tümörlerinin tamamen kaybolduğunu buldular. Önemlisi, bu küçülme sadece RP1 ile doğrudan enjekte edilen tümörlerde değil, vücut genelindeki enjekte edilmeyen tümörlerde de gözlendi, bu da beklenildiği gibi bağışıklık artırıcı potansiyelin çalıştığını gösteriyor. Kombinasyon terapisi ayrıca güvenli göründü, çoğu hasta sadece yorgunluk veya grip benzeri semptomlar gibi küçük yan etkiler yaşadı.

Bu bulgular, erken bu yıl Amerikan Klinik Onkoloji Derneği’nin yıllık toplantısında sunuldu ve Salı günü Klinik Onkoloji Dergisi’nde yayınlandı.

“Bu çalışma, immünoterapilere yanıtsız melanom hastaları için önemli bir yeni yaklaşım sunuyor; bu çok önemli, çünkü tüm melanom hastalarının yaklaşık yarısı immünoterapiden fayda görmüyor,” dedi In. “Bu yüzden etkili ve iyi tolere edilen yeni bir tedavi türü sağlıyor.”

Erken aşama denemeler, bir deneysel tedavinin güvenliğini ve optimal dozajını değerlendirmeye yöneliktir, etkinliğini değil. Ancak bu genellikle tedavi edilemeyen vakalar için genel görünüm göz önüne alındığında, burada iyimser olmak için kesinlikle sebepler var.

Geçen yıl, Replimune, RP1’i nivolumab ile birleştirerek tedaviye dirençli yaklaşık 400 melanom hastasında test edecek bir Faz III denemesi başlattı. Ancak bu çalışma sonuçlanmadan önce bile RP1 halk için erişilebilir hale gelebilir. Ocak ayında FDA, kombinasyon tedavisini hızlandırılmış onay için değerlendirmeye karar verdi, bu süreç yeni bir tedavinin etkinliğine dair daha az doğrudan kanıtla geçici olarak onaylanabilmesine olanak tanıyor (tam onay almak için daha fazla deneme verisi hâlâ gerekiyor). FDA’nın RP1 hakkındaki kararı ise 22 Temmuz’da planlanmış durumda.

In ve USC ekibi, RP1’in nasıl çalıştığını daha iyi anlamak için verilerini incelemeye devam edecekler. Ancak RP1’in direnci yüksek melanoma vakaları için yeni bir seçenek olmasını bekliyorlar ve In, RP1’in ayrıca diğer kanser türleri için de test edildiğini belirtiyor. İşler doğru gitmeye devam ederse, RP1 gibi virüs bazlı terapiler kanser tedavisinde yeni bir sınır haline gelebilir.