Obeziteye Karşı Mucize Hap Onay Aşamasında

Obezite ile mücadelede son yeniliklerden biri, hap formunda gelecek gibi görünüyor. Eli Lilly, deney aşamasındaki oral GLP-1 ilacı orforglipronun olumlu sonuçlar veren en son Faz III deneme sonuçlarını açıkladı.

Salı sabahı Eli Lilly, orforglipronun Faz III ATTAIN-2 çalışmasının kriterlerini karşıladığını bildirdi. Çalışma, orforglipron alan kişilerin, plasebo alanlara kıyasla önemli ölçüde daha fazla kilo kaybı ve kan şekeri kontrolü iyileştirmesi yaşadığını gösterdi. İki başarılı Faz III denemesinden elde edilen verilerle çalışan şirket, Gıda ve İlaç İdaresi’nden onay başvurusunda bulunmayı planlıyor ve ilaçla ilgili kararın önümüzdeki yıl alınması bekleniyor.

Yeni Çocuk Orforglipron Blokta

ATTAIN-2 denemesi, 10 ülkede 1600’den fazla obez veya fazla kilolu ve tip 2 diyabetli kişiyi kapsayan bir çalışma olarak gerçekleştirildi. Katılımcılar rastgele bir şekilde, günlük olarak alınan üç farklı dozda orforglipron ya da plasebo alacak şekilde ayrıldılar (GLP-1 tedavisiyle yaygın olarak görüldüğü gibi, insanlar zamanla maksimum dozlarına ulaştılar). Katılımcılar 72 hafta boyunca takip edildi.

Doz ne olursa olsun, çalışmada orforglipron alan kişiler, plasebo alanlara göre daha fazla kilo kaybetti ve kan şekerlerinde daha büyük bir düşüş yaşadı.

Daha yüksek doz alanlar daha fazla iyileşme gösterdi. Yüksek doz orforglipron alan kişiler başlangıçtaki vücut ağırlıklarının ortalama %10’unu kaybetti, bu oran plasebo alanlarda %2,5 düzeyindeydi. İlaç, kilolarının en az %15’ini kaybeden daha fazla insan yüzdesi gibi tüm ikincil sonuçlarda da daha iyi performans gösterdi (yüksek doz alanların yaklaşık üçte biri bu sonuca ulaştı).

Orforglipron, diğer mevcut GLP-1 ilaçları kadar güvenli ve tolere edilebilir görünüyordu. Yaygın yan etkiler arasında ishal, kusma ve kabızlık yer aldı (yüksek doz alanlarda daha yaygındı). Yüksek doz alan katılımcıların yaklaşık %10’u yan etkiler nedeniyle tedaviyi bıraktı, plasebo alanlarda ise bu oran %5 civarındaydı.

Bu sonuçlar, şirketin bu ay başında yayınlanan ve diyabetsiz fazla kilolu veya obez kişileri test eden ATTAIN-1 denemesinde benzer bulguları takip ediyor (genel olarak, diyabet hastası olmayanlar GLP-1 tedavisinden daha fazla kilo kaybeder). Şirket, şimdi FDA ve diğer düzenleyici kurumlara onay arayışıyla resmi olarak ilerleyecek.

“Bu olumlu verilerle, bekleyen hastaların potansiyel ihtiyaçlarını karşılamak amacıyla küresel düzenleyici başvurulara acilen yöneliyoruz,” dedi Eli Lilly Kardiyometabolik Sağlık Başkanı Kenneth Custer, şirketteki açıklamasında belirtti.

Orforglipron Herkese Uymayabilir

Şu anda piyasada yalnızca bir GLP-1 hapı bulunuyor: Novo Nordisk’in, tip 2 diyabet tedavisi için onaylanmış, popüler ilaç semaglutidinin oral formu Rybelsus. Novo Nordisk, bu yılın sonuna doğru gelmesi beklenen, obeziteyi tedavi etmek için daha yüksek doz oral semaglutide için FDA onayı talebinde bulundu bildirdi. Ancak, Eli Lilly’nin orforglipronu onaylanırsa, kilo kaybı için ilk yeni nesil GLP-1 hapı olacak.

Bu onay ne kadar önemli olsa da, orforglipronun birkaç sebepten ötürü rakiplerini tamamen geride bırakması muhtemel değil.

Öncelikle, ilaç, mevcut en yeni GLP-1 tedavilerinden daha iyi performans göstermeyebilir. İlacın şimdiye kadarki en iyi gösterimi olan ATTAIN-1 denemesinde, orforglipron alan kişiler başlangıç ağırlıklarının ortalama %12.4’ünü kaybetti, bu, Novo Nordisk’in enjektabl Wegovy’sinin benzer denemelerinde görülen yaklaşık %14 kilo kaybının altında ve Eli Lilly’nin çift GLP-1/GIP ilacı tirzepatidin tipik sonuçlarının da altında kaldı. Novo Nordisk’in yüksek doz semaglutid hapının 2025 sonunda gelmesi de orforglipronun tüketici tabanını etkileyebilir.

Şunu da söylemek gerek ki, birçok potansiyel kullanıcı, haftalık subkutan enjeksiyon yerine günlük bir hap almayı tercih edebilir, hatta bu biraz daha az etkili olsa bile.

Oral GLP-1 hapı, enjektabl versiyonlardan daha kolay toplu üretilip dağıtılabilir, bu da semaglutide ve tirzepatide onaylarının ilk yıllarında görülen yaygın kıtlık riskini önleyebilir veya sınırlayabilir. Ve mevcut tedavilere yanıt vermeyen bazı kişiler, orforglipronu denemekten fayda görebilir.

Beklenmedik bir aksilik yaşanmadığı sürece orforglipron, bir sonraki büyük GLP-1 onayı olmaya aday görünüyor. Fakat kesinlikle sonrasında daha fazlası gelecek ve obezite ilaçları konusundaki rekabet yıllar içinde artacak gibi duruyor.