Ozempic Gerçekten Tiroid Kanserine Neden Olur mu? Bilimin Söyledikleri

Ozempic ve benzeri GLP-1 ilaçlarının kilo kaybı için sağladığı heyecan verici gelişmelere rağmen, potansiyel ciddi veya uzun vadeli yan etkiler konusunda da birçok endişe bulunmaktadır.

Bu korkular arasında en ürkütücü olanı ise, GLP-1 ilaçlarının bazı tiroid kanseri türlerine neden olabileceği ihtimalidir. Risk o kadar önemlidir ki, Gıda ve İlaç İdaresi uzun zamandır, bu ilaçları kullanan bireylere yönelik bu tür kanserlere genetik yatkınlığı olanların GLP-1 ilaçlarını kullanmamaları gerektiğini belirten uyarılar taşımalarını şart koşmaktadır.

20 yıl önce piyasaya çıkan ilk GLP-1 ilacı (tip 2 diyabet için), bu ilaçların gerçekten tiroid kanserine neden olup olmadığını inceleyen birçok bilimsel çalışma gerçekleştirilmiştir. Ocak ayında JAMA Otolaryngology – Head & Neck Surgery dergisinde yayınlanan bir çalışma da buna dahildir.

Genel olarak, bu araştırma ve diğer birçok çalışma, GLP-1 kullanımının tiroid kanseri riskini belirgin şekilde artırmadığını bulmuştur (diğer diyabet ilaçları ile karşılaştırıldığında). Ana sonuçların ötesinde, bulgular bazı çalışmaların neden böyle bir ilişki bulduğu konusunda önemli bir ipucu da sağlayabilir.

Gizmodo, Maryland Üniversitesi’nden endokrinolog Rozalina McCoy ile GLP-1’lerin tiroid kanseri ile potansiyel bağlantısının kökenleri hakkında konuştu. Araştırma ekibinin bulgularını ve yeni bir ilaç kullanmaya başlarken karşılaşılan risk-fayda dengelerini tartıştı. Aşağıdaki konuşma, anlaşılırlığı ve dilbilgisini artırmak için hafifçe düzenlenmiştir.

Gizmodo: Doktorlar ve FDA gibi kurumlar neden GLP-1 kullanımı ile tiroid kanseri riski olasılığından endişe duyuyordu?

Rozalina McCoy: Bu ilaçlar geliştirilirken, aynı zamanda test ediliyordu. Bu testler, genellikle kemirgenler üzerinde yapılan hayvan modellerinde gerçekleştirilir. Bu erken klinik öncesi çalışmalar sırasında, insanlarda kullanılmadan önce, bazı çok belirgin ve nadir tiroid kanseri türleri ile ilgili endişeler vardı ve bu sadece sıçanlarda gözlemlendi. Bu nedenle, ilk GLP-1 ilaçları onaylandığında, bu tür tümörlerin kişisel veya aile geçmişine sahip bireylerde kullanımından kaçınılması gerektiğine dair bir FDA uyarısı ile çıktı.

O zamandan bu yana, bu durumun insanlarda gerçekten olup olmadığından endişe duyuluyordu. Bu ilaç sınıfının piyasada olmasına rağmen, bilim insanları bunun insanları etkileyip etkilemediğini anlamaya çalışıyor. Zorluk, bu ilaçları inceleyen randomize kontrollü klinik çalışmalarda genellikle birkaç bin hasta dahil edilmesidir. Ve belki de bu belirli tiroid kanseri türü son derece nadir olduğundan, bu risk çalışmalar sırasında henüz görülmedi.

Bu riskin görülmemesi, çalışmaların düşük riskli hastalar içermesinden mi kaynaklanıyor? Çünkü bu ilaçlar için bir uyarı olduğundan, potansiyel riski olan hastalar asla bilerek çalışmalara dahil edilemez, bu nedenle belki de düşük riskli kişileri seçiyor olabilirler. Ya da kanserleri görmememiz, denemelerin genellikle sadece birkaç yıl sürmesi nedeniyle mi? Yani hastaları yeterince uzun izlemiyor muyuz? Yoksa gerçekten risk yok mu?

Gerçek dünya verilerini kullanarak yapılan araştırmalar, nadir olayları tespit etmek amacıyla klinik denemeleri oldukça iyi tamamlamaktadır. Şimdi milyonlarca insanın bu ilaçları kullandığını üçretince, bu sinyali görebilir miyiz?

Gizmodo: Çalışmanızın bu sinyali arayan önceki girişimlerden farkı nedir?

McCoy: Bu alanda yapılan çok sağlam bir kanıt gövdesine dayanıyoruz. Ancak bu çalışmalarda ele almaya çalıştığımız bazı sınırlamalar vardı ve bu konuda farklı şeyler yapmak istedik.

Öncelikle, bu çalışmayı yapmak için mümkün olan en büyük veri setini kullandık. Bu yüzden özel sigorta, Medicare Advantage sigortası (şimdi Medicare hakkına sahip kişilerin yarısı bu sigortayı kullanıyor) olan insanları ve geleneksel Medicare kullanıcılarını kapsayan sigorta bilgilerine sahibiz. Dolayısıyla ülkenin dört bir yanındaki farklı sigortalar, farklı etkileşimler ve sağlık sistemlerine sahip kişileri kapsayan 400.000’e yakın hastayı, GLP-1 tedavisi gören yaklaşık 41.000 hastayı dahil edebildik; bu da tüm farklı GLP-1 ilaçlarını kullanan çok büyük bir hasta popülasyonu oluşturdu.

İkincisi, tedaviye başladıktan sonra tiroid kanseri teşhis oranlarını ilk günden itibaren inceledik ve özellikle ilk yıl, ikinci yıl ve sonrasına odaklandık. Önceki literatürü incelediğimizde, bazı çalışmaların fark bulup bazılarının fark bulmamasındaki farklılıklar—bazı çalışmalar bizim gibi başından itibaren zaman dilimini incelerken, diğer çalışmalar ilk altı ay veya yılı dikkate almadığı için, bu tür çalışmanın fark bulduğu gözlemlendi. Yani burada ne oluyor?

Gizmodo: Zamanlamanın önemli olmasının nedeni, GLP-1 ile ilişkili bir kanserin sadece altı ay veya bir yıl içinde ortaya çıkmasının pek olası olmaması mıdır, doğru anladım mı?

McCoy: Doğru, çünkü tiroid kanseri tipik olarak uzun süre alır. Ancak, hızlı gelişen agresif kanserler de vardır ve bu tür kanserlerin hastaları hastaneye sevk ettiği ve tedavi gerektirdiği, hatta ölüme neden olduğu bilinir. Ve bunun olmadığını biliyoruz çünkü GLP-1’lerin ölüm riskini düşürdüğüne dair çok fazla literatür var.

Gizmodo: Temel sonuçlar nelerdi?

McCoy: İlk olarak, genel çalışma döneminde kanser riskinde bir artış olmadığını bulduk, bu harikaydı. Bununla birlikte, sadece ilk yıla baktığımızda riskte bir artış gördük. Bu nedenle bunun neden olduğunu, neyin tetiklediğini daha derinlemesine incelemeye başladık.

Ve tiroid ultrason incelemelerine baktık, bunlar tiroid kanserlerinin nasıl tespit edileceğidir. GLP-1 tedavisi gören hastaların, diğer hastalara göre daha yüksek oranda tiroid ultrasonu yaptırdığını gördük. Bu önemlidir çünkü tiroid kanserinin fazla teşhisi olduğunu biliyoruz. Tiroiddeki tümörler veya düğümler tespit ediliyor, biyopsi yapıldığında bunlar genellikle kanser olarak sınıflandırılıyor, bu yüzden kanser olarak adlandırıyorlar. Fakat eğer asla tespit edilmeselerdi ve tiroid çıkarılmasaydı, hastaların muhtemelen hiçbir sorunu olmayacaktı. Yani bunlar çok düşük riskli ve çok yavaş, büyümeyen kanserler.

Araştırmamıza geri dönersek, GLP-1 tedavisi gören hastaların tedavinin başlangıcına çok yakın bir zamanda daha fazla tiroid kanseri teşhisi konduğunu bulduk çünkü daha fazla ultrason yapılmasından kaynaklanıyordu.

Gizmodo: Bu tabii ki neden olduğu sorusunu gündeme getiriyor.

McCoy: Bunun üç ana nedeni olduğunu düşünüyorum, ancak verilerimiz bize kesin olarak bu konuda bilgi veremiyor.

Olabilecek bir şey, hastaların boyun bölgesinde kendilerini rahatsız eden bir şey, bir düğüm hissetmeleri olabilir veya belki yakın zamanda bir BT taraması yaptırmış olabilirler. Ancak tiroidte bir sorun olabileceğinden endişeleniyorsanız ve GLP-1 kullanıyorsanız ve bu ilaç bir uyarısı, bir kara kutu uyarısı taşıyorsa, insanlar daha gergin olabilir ve kontrol etmek isteyebilir, reçete nedeniyle daha titiz olmak isteyebilirler.

İkincisi, bazı sağlık uzmanları ve hastalar, GLP-1 kullanmaya başlamadan önce tiroidlerinde sorun olmadığını kesin olarak kanıtlamazlarsa endişelenebilirler. Dolayısıyla tiroid sorunları olan bir aile geçmişi varsa, bu sık karşılaşılan bir durum ve genellikle tiroid kanseri ile ilişkili değildir, tedbir olarak bir ultrason yapılabilir.

Ve üçüncü olasılık, GLP-1 alırken kilo veren kişilerde, çoğu kilo kaybı tedavinin ilk birkaç ayında olur. Böylece insanlar inceldiğinde, muayene sırasında düğümleri hissedebilirler. Ve yine, ekstra dikkatle, doktorlar daha sonra biyopsi yapabilir ve bir kanseri teşhis edebilirler.

Bu araştırmanın ana noktası, GLP-1’lerin daha fazla tiroid kanseri teşhisine yol açtığını gösterdik. Ancak daha fazla tiroid kanseri vakasına yol açmıyorlar çünkü burada sorun teşhis. Ve GLP-1 kullanan kişilerin, üçüncü nesil sülfonilüre ve DPP-4 [iki başka diyabet ilaç sınıfı] ile tedavi edilen hastalardan ölme riski daha düşük.

Gizmodo: Bu uyuşturucu sınıfının risk ve faydalarını inceleyen birçok çalışma var. Genel olarak, bu hesap şu anda nerede duruyor? Kullanıcılarına reçete edildiği kişiler için, faydaları mevcut ve inceleniyor olan risklerden daha ağır basıyor mu?

McCoy: Soruyu sorma şekliniz, hastaların nasıl düşünmesi gereken biçimdir. Ve bu her yeni bir ilaç başladığımızda ve bu ilacın ne olması gerektiğine karar verirken hastalarıma her zaman anlattığım şeydir. Çünkü her zaman spesifik bir hasta için faydaların ve potansiyel risklerin arasında bir denge vardır. Ve bu hesaplama, her kişinin durumuna özgüdür, bu yüzden hastaların sağlık profesyonelleriyle konuşması ve onlar için faydaların ve risklerin dengesi konusunda bilgi sahibi olmaları çok önemlidir.

GLP-1’lar için, kalp hastalığı olan kişilerde olayları ve ölümleri azalttığını gösteren birçok fayda olduğunu biliyoruz—kalp krizi ve felç riskleri azalıyor. Kalp yetmezliği olan kişilerde, kalp yetmezliği ile ilişkili hastane yatışları azalıyor. Kronik böbrek hastalığı olan kişilerde, böbrek hastalığı ilerlemesi yavaşlıyor ve böbrek yetmezliği gelişme oranları daha düşük. Fazla kilo taşıyan ve bu kiloları kaybeden kişilerin, kilo kaybı ile ilişkili sorunlar iyileşiyor. Metabolik karaciğer hastalığı, artrit, uyku apnesi gibi problemler iyileşiyor.

Bu durum, kalp hastalığı, böbrek hastalığı veya obezite komplikasyonlarına sahip olan hastalarda önemliyse, GLP-1’lerin faydaları, genellikle gastrointestinal yan etkiler olan potansiyel risklerden ağır basar. Karın ağrıları, şişkinlik, ishal gibi yan etkiler nadir değil, ancak genellikle deneyimlenmeyebilirler. Birçok kilo veren insanlar hızla kilo kaybettiklerinde safra taşları riski artabilir, bu da herhangi bir hızlı kilo kaybıyla artacaktır. Eğer insanlar egzersiz yapmadan kilo verirlerse, kas kütlesi kayıpları olur ve bu da zayıflık getirebilir.

Önemli olan: fayda sağlayacak mı? Zarar görecek mi? Ve risk, yaşam tarzı değişiklikleriyle azaltılabilir mi—daha küçük veya daha az yağlı ya da baharatlı yemekler yiyerek bulantı, şişkinlik, ishal gibi yan etkilerin azalması mümkün olabilir mi? Her zaman bir denge vardır. Eğer hastada ciddi gastrointestinal yan etkiler varsa, sağlanan faydalar o kadar değerli olmayabilir çünkü yaşam kalitelerini çok etkiler. Ancak eğer ilaç tolere edilebilirse, faydalı olabilir. Bu her hasta için bireysel bir karardır.