Yeni Bir Madde, İltihaplı Reaksiyonları Engelleyebilir: IBS ve Astım İçin Umut Verici!

Mast hücreleri bağışıklık sistemimizin bir parçasıdır ve vücudumuzu virüslerden, bakterilerden ve hatta yılan ve böcek ısırıkları yoluyla serbest bırakılan zararlı maddelerden korur. Bu tür istilacıların varlığından haberdar olduklarında, mast hücreleri mukus üretebilir, şişme ve kaşıntıyı tetikleyebilir ve hava yolları, mide ve bağırsaklardaki kasların kasılmasına neden olabilirler. Bu semptomlar vücudun istilacıları yok etmesine veya dışarı atmasına olanak tanırken, aşırı duyarlı mast hücreleri alerjik reaksiyonlara, hatta hayatı tehdit eden ve tedavisi zor olan durumlara neden olabilir.

Pazartesi günü Signal Transduction and Targeted Therapy dergisinde yayımlanan bir çalışmada belirtildiği üzere, araştırmacılar mast hücrelerinin özellikle tedavisi zor ve bazen yaşamı tehdit eden tepkileri tetiklemesini engelleyen bir bileşik geliştirdiler. Bu tepkilere irritabl bağırsak sendromu (IBS), astım, kronik kaşıntı ve migren gibi durumlar dahildir. Geleneksel olarak sahte alerjik reaksiyonlar olarak kabul edilen bu durumlar, araştırmacılara göre son zamanlarda bir tür alerji olarak sınıflandırılmıştır. Bileşik, semptomları büyük ölçüde azaltıyor ve bunun sonucunda ölüm riskini de düşürüyor gibi görünüyor.

“Bu nedenle bunu son derece umut verici bir madde olarak görüyoruz,” dedi çalışmanın ortak yazarı ve Bonn Üniversitesi’nde membran proteinlerinin tıbbi kimyasını araştıran Christa Müller, bir üniversite açıklamasında.

Öbür alerjik reaksiyonlardan farklı olarak, burada mast hücreleri istilacının varlığından haberdar eden antikorlar tarafından değil, doğrudan etkilenme yoluyla tetiklenir. Bu da “özgül bir nitelikteki tedavi edilmesi zor tepkilere” yol açar, dedi Müller.

15 yıl önce, Müller ve ekibi, mast hücrelerinin membranında ‘MRGPRX2’ adında bir reseptör keşfetti. Bu reseptör, belirli moleküllerin ona tutunmasıyla bu tür tepkileri “açıyor”. Müller’s “Bu tepkiyi önlemek için bu anahtarın bir şekilde bloke edilmesi gerekiyordu. Soru şu: nasıl?”

Bunu çözmek için, Müller’in departmanı tarafından daha önce topladığı 40,000 madde arasından umut verici bileşikleri test etti. “MRGPRX2 aktifleşince parlayan hücreler kullandık, böylece maddelerin reseptör aktivasyonunu gerçekten bloke edip etmediğini, ışık sinyalini kapatıp kapatmadığını test edebildik,” diye açıkladı Müller’in doktora öğrencisi ve çalışmanın birinci yazarı Ghazl Al Hamwi. Bu yöntemle, reseptöre bağlanıp onu etkili bir şekilde kapatabilen bir molekül keşfettiler.

Bu molekülle düşük dozlarda bile etkili olan bir bileşik geliştirdiler ve bu bileşiğin laboratuvar farelerinde yaşamı tehdit eden alerjik reaksiyonları yok ettiğini ve izole edilmiş insan mast hücrelerinde MRGPRX2 reseptörünü bloke ettiğini kanıtladılar. Ayrıca molekülün sadece hedeflenen reseptörü bloke ettiğini, böylece yan etki riskini önlediğini belirttiler.

Al Hamwi, Müller ve meslektaşlarının bu süreden beri maddenin etkinliği ve süresini geliştirmiş olmalarına rağmen, bir ilacın onaylanması ve ticarileştirilmesi için daha fazla hayvan ve nihayetinde insan denemeleri gerekli olacaktır. Buna rağmen, bu buluş bazı inflamatuvar durumları olan ve anafilaktik şok riski taşıyan hastalar için potansiyel olarak hayat kurtarıcı sonuçlar vaat etmektedir.