Bilim İnsanlarından Alzheimer’ı Ertelemede Olası Büyük Atılım!

Alzheimer’ın araştırmasında kritik bir dönemin eşiğindeyiz gibi görünüyor. Bu hafta yayınlanan klinik deney verileri, genç yaşta Alzheimer geliştirmesi genetik olarak beklenen insanlarda semptomların geciktirilebileceğine dair erken bir kanıt sundu. Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi araştırmacıları tarafından yürütülen çalışmada, deneysel bir anti-amiloid ilaç olan gantenerumab’ın, kalıtsal Alzheimer formuna sahip kişilerde etkili olup olmayacağını test etmeyi amaçladılar. En uzun süre tedavi gören hastaların bir alt grubunda, ilacın semptom gelişme risklerini beklendiği gibi %50 oranında azalttığı görüldü. Bulguların takibi gerekecek, ancak dışarıdaki uzmanlar bu durumun Alzheimer tedavisinin geleceği için ne anlama gelebileceği konusunda temkinli bir şekilde iyimser.

NYU Langone Health’teki Bilişsel Nöroloji Merkezi direktörü ve araştırmayla bağlantılı olmayan Thomas M. Wisniewski Gizmodo’ya “Sonuçlar, [Alzheimer] patolojisinin klinik öncesi evrelerinde tedavi edilmesinin hastalığın başlamasını yavaşlatmada veya önlemede etkili olabileceği konusunda iyi bir umut olduğunu açıkça gösteriyor,” dedi.

Gantenerumab, Alzheimer için geliştirilen birçok benzer ilaçtan biridir. Bu laboratuvar yapımı antikor, Alzheimer’ın nedenlerinden biri olduğu düşünülen iki proteinden biri olan beta amiloidi hedef alır (diğeri tau’dur). Alzheimer’lı bireylerde yanlış katlanmış bir amiloid beta versiyonu beyinde birikir ve sonunda organı kaplayan sert plaklar oluşturur. Bilim insanları, gantenerumab gibi bu plakların oluşumunu engelleyen veya yavaşlatan ilaçlarla Alzheimer’ı durdurmanın veya en azından yavaş duruma getirebileceğini öne sürdü.

Ne yazık ki, bu hipotez için işler her zaman sorunsuz gitmedi. Birçok anti-amiloid ilaç, başlangıçta çok umut verse de, Alzheimer semptomlarını yaşamaya başlamış olan kişiler üzerinde daha büyük ölçekli denemelerde başarısız olmuştur. Bu listeye gantenerumab da dahildir; 2022’nin sonunda, ilaç şirketi Roche, iki Faz III denemesinin başarısızlığından sonra ilacın geliştirilmesini durdurmuştur.

Bununla birlikte, daha yeni anti-amiloid ilaçlar, Alzheimer’ı yavaşlatmada gözle görülür bir etki gösterdi ve bu da Gıda ve İlaç Dairesi’nden onay aldı. WashU Medicine’ı da içeren bazı araştırmacılar, anti-amiloid tedavinin Alzheimer semptomları ortaya çıkmadan uzun süre kullanılmasının daha etkili olabileceğini umuyordu.

2012’de başlayan araştırmacılar ve diğerleri, baskın miras alınan Alzheimer’a sahip kişilerde anti-amiloid ajanların test edildiği önleme denemeleri başlattılar, genetik bir durum bu kişilerin 30’lu ve 50’li yaşlar arasında demans geliştirmesini hemen hemen garanti ediyor. Bu denemelerin çoğu başarısız oldu, olası tek istisna gantenerumab ile olan deneme olabilir.

Orijinal gantenerumab çalışması 2020’de sona erdiğinde, araştırmacılar, insanların amiloid seviyelerini azalttığını buldular. Ancak çalışmanın başındaki çoğu hasta için hastalanma beklentisi 10-15 yıl daha uzakta olduğundan semptomların gecikebileceğini bilmek için henüz erkendi. Araştırmacılar, bir uzatma çalışması parçası olarak gantenerumab’ı (plasebo veya başka bir ilaç alanlar da dahil olmak üzere) hastalarına açıkça sağlamaya karar verdiler.

Bu çalışmanın en son sonuçları, Çarşamba günü The Lancet Neurology dergisinde yayınlanarak insanları heyecanlandırdı.

Çalışmanın kıdemli yazarı Randall J. Bateman, WashU Medicine’da nöroloji profesörü olarak, üniversiteden yaptığı bir açıklamada “Bu çalışmada yer alan herkes Alzheimer hastalığı geliştirecekti ve bazıları henüz geliştirmedi,” dedi. “Semptomsuz kalmalarının ne kadar süreceğini henüz bilmiyoruz—belki bir kaç yıl belki de on yıllar.”

Bununla birlikte, çalışmada önemli uyarılar bulunuyor.

Öncelikle, bu bulgular yalnızca potansiyel bir önleyici faydaya işaret edebilir, Wisniewski not eder. İlaç, semptomsuz olan daha geniş bir grupta bilişsel gerilemeyi önlemiş olabilir, ancak bu azalma istatistiksel olarak anlamlı değildi (muhtemelen çalışmanın yalnızca 73 kişi ile yapılan düşük hasta sayısına bağlı olarak, Wisniewski diyor). Yaklaşık sekiz yıl boyunca tedavi edilen semptomsuz hastaların alt kümesinde ilacın beklenen bilişsel gerileme olasılıklarını %50 oranında azalttığı görülüyor. Ancak bu alt küme sadece 22 hastayı içeriyordu, bu da daha da küçük bir örneklem büyüklüğüdür.

Çalışma ayrıca ilaçtan Roche’un vazgeçmesi nedeniyle birçok hasta için beklenenden daha erken sona erdi ve bazı kişiler başka sebeplerle çalışmadan ayrıldılar. İlaç genel olarak güvenli ve tolere edilebilir görünse de, hastaların yaklaşık üçte biri, beyinde şişme veya kanama belirteçleri olan amiloid ile ilgili görüntüleme anormallikleri veya ARIA’lar geliştirdi. ARIA’lar bu tür ilaçların bilinen yan etkileridir, ancak çoğu bölüm hastalar tarafından fark edilmez. Araştırmacılar tedaviyi durdurmaya karar verdiklerinde, iki hasta ciddi ARIA’lar geçirdi, ardından iyileştiler. Çalışma sırasında hayatı tehdit eden olaylar veya ölümler bildirilmedi.

Genel olarak, bu çalışma, Alzheimer’da anti-amiloid ilaçların bu kadar önceden çalışabileceğine dair kesin bir kanıt değildir. Ancak bu form elbette kaçınılmaz olduğundan, bu sonuçlar, tedavi edilebileceğini ileri süren bir klinik deneyden ilk alınan bulgulardır. Lecanemab ve donanemab’ın önceki onaylarıyla birleştirildiğinde, bu nörodejeneratif bozukluğun klasik versiyonu için burada gerçekten bir şeyler olabileceği gibi görünüyor.

“Halihazırda lecanemab ve donanemab verilerinden, anti-amiloid antikorların (AAA) yaygın, rastgele Alzheimer’ın ilerlemesini yavaşlatabileceğini biliyoruz,” Mount Sinai Alzheimer Hastalığı Araştırma Merkezi yardımcı direktörü Sam Gandy, Gizmodo’ya söyledi. “Bu makale, genetik erken başlayan Alzheimer’da benzer bir fenomenin doğru olduğunu göstermek için farklı bir AAA (gantenerumab) kullanmaya odaklanıyor” diye ekledi, Gandy, yeni araştırma ile bağlantılı değildir.

Gandy, Wisniewski ve bu çalışmayı yürüten araştırmacılar, bunun sadece başlangıç olduğunu kabul ediyorlar. Gerçekten de şu anda hem erken başlangıçlı hem de klasik Alzheimer için devam eden önleme denemeleri mevcuttur, bunlar arasında WashU’nun Baskın Miras Alınan Alzheimer Ağı-Deneme Birimi tarafından yürütülen birkaç deneme bulunmaktadır. Bu denemeler, gantenerumab’dan daha fazla koruma sağlayabilecek onaylanmış ve daha yeni deneysel anti-amiloid ilaçları test etmektedir. Araştırmacılar, orijinal uzatma çalışmasında birçok hastayı lecanemab’a geçirebildiler, ancak bu aşamanın verileri henüz analiz edilmedi.

Bu hastalığın tedavisi olmayan bir aşamada olsa bile, ufukta gerçek bir umut olabilir.