Milyonlarca Kişiyi Etkileyen Genetik Kalp Riski: Bu Deneysel İlaç Çığır Açabilir
Deneysel bir ilaç, kalp damar hastalığı riski yüksek olan milyonlarca Amerikalı için oyun değiştirici olabilir. Hafta sonu yayımlanan klinik deneme verilerine göre, Eli Lilly’nin lepodisiranı, tehlikeli bir kolesterol türü olan lipoprotein(a) veya kısaca Lp(a) seviyesini önemli ölçüde azalttı.
Eli Lilly, Pazar günü lepodisiranın Faz 2 araştırmasının sonuçlarını duyurdu. Araştırma, yüksek Lp(a) seviyelerine genetik olarak yatkın 300’den fazla kişiyi içeriyordu. Lepodisiranın en yüksek dozunu alan kişilerde bir yıl sonra Lp(a) seviyelerinde %94’lük bir düşüş gözlendi. Bulgular, lepodisiranın bu yaygın genetik risk faktörü için türünün ilk tedavisi olabileceğini gösteriyor.
Floridalı Bir Adamın Et, Peynir ve Tereyağı Diyeti Elleri Üzerinde Kolesterol Akıntısına Neden Oldu
Vücudumuzdaki kolesterol, çeşitli lipoprotein türleri aracılığıyla taşınır. Düşük yoğunluklu lipoprotein, yani LDL, genellikle kötü kolesterol olarak bilinir, çünkü yüksek seviyeleri damarlarımızda plak birikme riskini artırır (ateroskleroz), bu da kalp krizi, inme ve diğer kardiyovasküler sorunların olasılığını yükseltir.
Lp(a), LDL’nin benzer bir türüdür ve plak oluşumu riskini artırabilir. Ancak klasik LDL’nin aksine, Lp(a) seviyeleri çoğunlukla yaşam tarzımızdan değil, genetik yapımızdan kaynaklanır. Dünya genelinde her beş kişiden birinin yüksek Lp(a)’ya genetik olarak yatkın olduğu tahmin edilmektedir ve şu anda Lp(a)’yı azaltabilecek bir müdahale yoktur – şimdilik.
Genlerimiz, hücrelerin protein üretmesi için gereken talimatları içerir, ancak bu yalnızca genler ifade edildiğinde gerçekleşir. Vücudumuz bazen bu gen ifadesini susturmak için küçük müdahaleci RNA (siRNA) adı verilen özel bir RNA türü kullanır. Son yıllarda, bilim insanları siRNA bazlı ilaçlar geliştirdiler ve lepodisiran da aynı prensipte çalışmaktadır. Lepodisiran, Lp(a)’nın ana bileşeni olan apolipoprotein(a) üretimini sınırlayarak karaciğeri etkiler.
Faz 2 ALPACA çalışmasında, yüksek Lp(a) seviyelerine sahip 320 kişi rastgele beş gruba atandı; üç grup çalışmanın başında ve altı ay sonra farklı dozlarda iki subkütan lepodisiran enjeksiyonu aldı. Diğer bir grup, çalışmanın başında lepodisiranın en yüksek dozunu ve altı ay sonra bir plasebo aldı. Son grup yalnızca plasebo aldı.
Lepodisiran verilen herkes, plaseboya kıyasla Lp(a) seviyelerinde bir düşüş yaşadı. Ancak en yüksek dozu alanlar, altı ay sonunda Lp(a) seviyelerinde %94’lük dramatik bir azalma gördü. En yüksek dozun sadece bir enjeksiyonunu alan kişiler, bir yıl sonra Lp(a)’da hafif bir geri sıçrama yaşadı (toplamda %88’lik bir azalma), iki enjeksiyon alan kişiler ise bir yıl sonra Lp(a)’da %95’lik bir azalma yaşadı. Bulgular New England Journal of Medicine dergisinde yayımlandı.
Kolesterol Düşürücü Gen Tedavisi İlk İnsan Denemesinde Erken Vaat Gösteriyor
Faz 2 araştırmaları, esas olarak bir ilacın güvenliğini daha fazla test etmek ve en uygun dozu belirlemek için kullanılır. Bu bulguları doğrulamak için daha fazla araştırma yapılması gerekecek. Ancak daha önceki verilere ek olarak, lepodisiran genellikle güvenli gibi görünmektedir ve bu son denemede tedavi ile ilgili ciddi bir yan etki bildirilmemiştir. Bu çarpıcı sonuçlar göz önüne alındığında, dış uzmanlar ilacın geleceği konusunda heyecanlanıyor.
“Bu olağanüstü,” dedi çalışmaya dahil olmayan Michigan Üniversitesi Sağlık Frankel Kardiyovasküler Merkezi’nde önleyici kardiyoloji direktörü olan Eric Brandt, NBC News’e. “Bu ilaçlar, bu lipoproteini neredeyse ortadan kaldırma potansiyeline sahip.”
Eli Lilly, lepodisiranın Faz 3 çalışması için gönüllüleri toplamaya başladı bile. İlaç beklenen performansı sergilemeye devam ederse, siRNA bazlı tedaviler için en son başarı olabilir. 2021’de FDA, Alnylam Pharmaceuticals ve Novartis’in bazı genetik koşullar veya kontrol edilemeyen ateroskleroz ile olan kişilere yönelik LDL düşürücü tedavisini onayladı.
